¡Alertas de noticias de última hora GRATIS de StreetInsider.com!Homology Medicines, Inc. (Nasdaq: FIXX) dio a conocer hoy el mecanismo de acción (MOA) y la optimización de HMI-103, el candidato de edición de genes libre de nucleasas que se encuentra actualmente en un ensayo de Fase 1 para la fenilcetonuria (PKU).HMI-103 utiliza el proceso de reparación de ADN natural del cuerpo de recombinación homóloga (HR) para insertar una copia funcional del gen PAH en una región específica del genoma.Está diseñado para proporcionar una corrección de ADN permanente para la PKU al reemplazar al menos un alelo causante de la enfermedad con una secuencia genética normal en células editadas.HMI-103 se optimizó para integrar el gen PAH y un promotor específico del hígado en el genoma y maximizar la expresión enzimática en todas las células transducidas.“Nuestra dedicación para brindar nuevas soluciones a los pacientes que viven con PKU nos llevó a desarrollar un vector de edición de genes sin nucleasas basado en AAV con un nuevo MOA”, dijo Albert Seymour, Ph.D., presidente y director científico de Homology Medicines.“Creemos que un enfoque innovador que combina una corrección permanente en el genoma al mismo tiempo que proporciona expresión en todas las células que se transducen será un avance importante en el campo de la edición de genes.Los datos preclínicos de nuestro HMI-103 optimizado en PKU mostraron la normalización de Phe y la durabilidad de la expresión, que es el objetivo final para tratar a pacientes más jóvenes cuyos hígados aún están creciendo y dividiéndose”.También en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Terapia Genética y Celular (ASGCT), Homology presentó datos de sus ensayos de integración de todo el genoma de lectura larga, que confirmaron la precisión de la integración basada en recursos humanos de HMI-103, incluida la ausencia de resultados fuera del objetivo. edición en hepatocitos humanos en un modelo de hígado murino humanizado.Además, Homology compartió nuevos datos de su plataforma GTx-mAb que muestran niveles sostenidos de anticuerpos en modelos murinos y humanizados.También se presentó la caracterización de AAVHSC16 que tiene un bajo tropismo por el hígado, que es un hallazgo novedoso que brinda oportunidades para atacar enfermedades adicionales con un perfil de inmunogenicidad potencialmente más bajo.“Los AAV son vehículos de administración de genes ideales para muchos trastornos;sin embargo, el alto tropismo hepático que muchos exhiben puede limitar su uso en ciertas enfermedades”, continuó el Dr. Seymour.“Nuestra familia de 15 cápsides AAVHSC tiene propiedades únicas y nos hemos centrado en caracterizarlas y aprovecharlas en nuestra plataforma.Creemos que el nuevo descubrimiento de que AAVHSC16 pudo dirigirse a tejidos clave como el SNC, el músculo y el tejido cardíaco después de una sola administración IV, mientras que tiene una afinidad muy baja por el hígado, puede permitirnos expandirnos a nuevas áreas de enfermedades”.Aspectos destacados de las presentaciones ASGCT 2022 de HomologyIn vivo, candidato a la edición de genes sin nucleasas HMI-103 Por primera vez, Homology presentará datos sobre la optimización de HMI-103 y su MOA en la presentación, "Corrección sostenida de un modelo murino de fenilcetonuria e integración en el genoma después de una Administración única de un vector de edición de genes de fenilalanina hidroxilasa AAVHSC15”.Los datos muestran que una sola administración IV del vector de edición de genes optimizado condujo a:También relacionado con el programa HMI-103 de Homology, la compañía presentó, "Ensayos de integración dirigidos y de todo el genoma para identificar y cuantificar sitios de edición de genes in vivo de rAAV en ratones con hígados humanizados", que mostró:GTx-mAb ProgramHomology presentó nuevos datos en el póster, "Expresión sostenida de C5mAb en presencia de FcRn murino y humano", que incluyen:Plataforma AAVHSCHubo tres presentaciones relacionadas con la familia de 15 AAVHSC de Homology, incluido el póster, "Las variaciones que ocurren naturalmente en los residuos 501 y 706 en AAVHSC16 contribuyen a reducir el tropismo hepático y a una eliminación más lenta del suero".Este póster se centró en la caracterización y detección de AAVHSC que condujo a la identificación del tropismo hepático sustancialmente reducido de AAVHSC16 después de la administración IV, lo que podría ser significativo para enfermedades centradas en el tejido cardíaco, el músculo o el SNC.Relacionado, en "La estructura del residuo 501 en AAVHSC16 es imprescindible para la unión funcional a los glicanos de la superficie celular, que es un paso clave en la transducción exitosa", los datos mostraron:En una sesión oral, Homology presentó "Puntos de ruptura del vector rAAV determinados mediante secuenciación de base modificada de una sola molécula", que demostró la capacidad de identificar, resolver y rediseñar vectores rAAV con la ayuda de la tecnología de secuenciación de lectura larga.Estrategia de selección de la cápside de AAVHSC En la presentación titulada "Estrategia de selección de la cápside para el desarrollo de terapias génicas basadas en análisis estructurales y funcionales de un panel de AAVHSC", los datos respaldaron el enfoque de Homology para aprovechar la cápside más ventajosa para cada enfermedad específica a la que se dirige la empresa.Simposio de homología y webcastHomology organizará un simposio hoy a las 7:30 a. m., hora del este, que incluirá al orador invitado Jerry Vockley, Ph.D., MD, FACMG, director de división, medicina genética y genómica, profesor de pediatría y genética humana y director, Center for Rare Disease Therapy de la Universidad de Pittsburgh e investigador principal principal del ensayo clínico pheEDIT.Se podrá acceder a una transmisión web en vivo del simposio en el sitio web de Homology en la sección Inversores, y la reproducción estará disponible en el sitio web durante los 90 días posteriores a la presentación.Reciba acceso completo a todos los artículos nuevos y archivados, seguimiento 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